This chapter describes the process of institutionalization of natural law at the University of Pisa, essential to interpreting the conditions in which the first public law chair of Italy was founded. The study of legal education in the late seventeenth and early eighteenth century will allow a more in-depth understanding of both the development of natural law in teaching practice throughout the long eighteenth century, and the features of the two processes of reception, respectively for educational and political purposes. In (...) fact, although both processes were founded on appreciation of the centrality of Roman law and philosophy in the construction of doctrines by the so-called ‘modern natural law school’, and developed through mediation of traditional Roman legal culture of the Pisan ‘historical-critical school’, there were some differences. In this initial phase, the didactic reception was indirect, although not entirely implicit, whereas the political reception was direct and explicit. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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It is commonly accepted, after Frege, that identity statements like “Tully is Cicero” differ from statements like “Tully is Tully”. For the former, unlike the latter, are informative. One way to deal with the information problem is to postulate that the terms ‘Tully’ and ‘Cicero’ come equipped with different informative values. Another approach is to claim that statements like these are of the subject/predicate form. As such, they should be analyzed along the way we treat “Tully walks”. Since proper names (...) can appear in predicative position we could go as far as to dismiss the sign of identity altogether, some told us. I will try to discuss the advantages and/or disadvantages of this approach and investigate whether Frege’s view that the ‘is’ of identity must be distinguished from the ‘is’ of predication can be reconciled with the fact that names can appear in predicative position. (shrink)

According to Perdurantism, persons are identical to maximal aggregates of appropriately interrelated temporal parts. Within the Perdurantist framework, an epistemic concern arises, targeting the perduring persons’ belief that they are persons, suggesting that, ultimately, they are not in a position to know that they are persons as opposed to temporal parts. Despite the consideration it has received over the years, this concern has not yet been converted into a full-fledged objection. This paper aims to address this gap by exploring the (...) possibility of formulating a coherent Epistemic Objection against Perdurantism. We shall examine several epistemological principles around which such an objection might be built, arguing that none of them, in the end, allows a plausible formulation of the objection. As a result, we shall conclude that the burden of proving that in a Perdurantist setting persons are not in a position to know that they are persons rests with the objectors. (shrink)

This paper is concerned with fictive utterances, the authorial utterances that make up works of fiction. It is widely held that fictive utterances cannot be constative speech acts, such as assertions. Instead, fictive utterances are construed as pretended speech acts, as invitations to make-believe or as declarations. My aim is to challenge the non-constative consensus and to defend a view on which fictive utterances are constative speech acts after all, namely constatives that have a story as their target. I motivate (...) the constative view by discussing works of fiction that feature plot twists. Some of these plot twists indicate that fictive utterances can carry assertoric commitment and can be lies, contrary to what is commonly assumed. And I spell out a version of the constative view that takes cues from Stalnaker’s common ground account of assertion and the debate on commitment and responsibility in constatives. (shrink)

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists, such as semaglutide, and dual GLP-1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) receptor agonists, such as tirzepatide, have been found to be effective for treating obesity and diabetes, significantly reducing weight and the risk or predicted risk of adverse cardiovascular events. There is a global shortage of these medications that could last several years and raises questions about how limited supplies should be allocated. We propose a fair-allocation framework that enables evaluation of the ethics of current (...) practices and could guide governments, professional societies, and physicians in allocation decisions. (shrink)

The distinction between lying and mere misleading is commonly tied to the distinction between saying and conversationally implicating. Many definitions of lying are based on the idea that liars say something they believe to be false, while misleaders put forward a believed-false conversational implicature. The aim of this paper is to motivate, spell out, and defend an alternative approach, on which lying and misleading differ in terms of commitment: liars, but not misleaders, commit themselves to something they believe to be (...) false. This approach entails that lying and misleading involve speech-acts of different force. While lying requires the committal speech-act of asserting, misleading involves the non-committal speech-act of suggesting. The approach leads to a broader definition of lying that can account for lies that are told while speaking non-literally or with the help of presuppositions, and it allows for a parallel definition of misleading, which so far is lacking in the debate. (shrink)

In this article, we propose the Fair Priority Model for COVID-19 vaccine distribution, and emphasize three fundamental values we believe should be considered when distributing a COVID-19 vaccine among countries: Benefiting people and limiting harm, prioritizing the disadvantaged, and equal moral concern for all individuals. The Priority Model addresses these values by focusing on mitigating three types of harms caused by COVID-19: death and permanent organ damage, indirect health consequences, such as health care system strain and stress, as well as (...) economic destruction. It proposes proceeding in three phases: the first addresses premature death, the second long-term health issues and economic harms, and the third aims to contain viral transmission fully and restore pre-pandemic activity. -/- To those who may deem an ethical framework irrelevant because of the belief that many countries will pursue "vaccine nationalism," we argue such a framework still has broad relevance. Reasonable national partiality would permit countries to focus on vaccine distribution within their borders up until the rate of transmission is below 1, at which point there would not be sufficient vaccine-preventable harm to justify retaining a vaccine. When a government reaches the limit of national partiality, it should release vaccines for other countries. -/- We also argue against two other recent proposals. Distributing a vaccine proportional to a country's population mistakenly assumes that equality requires treating differently situated countries identically. Prioritizing countries according to the number of front-line health care workers, the proportion of the population over 65, and the number of people with comorbidities within each country may exacerbate disadvantage and end up giving the vaccine in large part to wealthy nations. (shrink)

Lying requires asserting a disbelieved proposition, that much is widely accepted in the debate on how to define lying. But what else is required? Does lying require a particular linguistic manner of expression, such as saying? Does the proposition asserted have to be false (and not merely disbelieved)? And does lying require an intention to deceive? The aim of this chapter is to provide an opinionated introduction to the debates on these questions that takes into account both theoretical considerations and (...) empirical data. (shrink)

Intentionalism is the view that demonstratives, gradable adjectives, quantifiers, modals and other context‐sensitive expressions are intention‐sensitive: their semantic value on a given use is fixed by speaker intentions. The first aim of this paper is to defend Intentionalism against three recent objections, according to which speakers at least sometimes do not have suitable intentions when using supposedly intention‐sensitive expressions. Its second aim is to thereby shed light on the so far little‐explored question of which kinds of intentions can be semantically (...) relevant. (shrink)

“I myself still find my way of philosophizing new, & it keeps striking me so afresh, & that is why I have to repeat myself so often. […] [R]epetitions […] [f]or me […] are necessary.” (CV 1998: 3e) Wittgenstein's style is well known for its recursive—and according to some interpreters, even obsessive-compulsive—quality, but they are part of a thinking method: “I suggest repetition as a means of surveying the connections.” (AWL 1979: 43) The style also mirrors recurring ideas such as (...) “concepts are not for use on a single occasion” (Z 1981: 568), or the “bustle (Getriebe) of life […] comes about only through constant repetition” (RPP 1980b: 625 – 626). The aim of this essay is to show how the notion of repetition (Wiederholung) plays a significant role in the evolution of Wittgenstein's thought. It is the manifestation of a philosophical praxis, and although the notion of repetition remains in the background, it is a constant presence in his production, often featuring alongside his best-known concepts, like rule following, aspect seeing, and his thoughts on music and mathematics. This article will examine the different ways in which Wittgenstein reflects on the question of repetition in relation to the idea of identity, variation, and diversity, and as a fundamental aspect of human practice that is not the mere manifestation of underlying rules or principles, but a necessary condition for their emergence. (shrink)

It is widely held that all lies are assertions: the traditional definition of lying entails that, in order to lie, speakers have to assert something they believe to be false. It is also widely held that assertion contrasts with presupposition and, in particular, that one cannot assert something by presupposing it. Together, these views imply that speakers cannot lie with presuppositions—a view that Andreas Stokke has recently explicitly defended. The aim of this paper is to argue that speakers can lie (...) with presuppositions, and to discuss some of the implications this outcome has for current research on lying, assertion and presupposition. (shrink)

Our objective in this paper is twofold: first, we intend to address the tenability of the enactivist middle way between realism and idealism, as it is proposed in The Embodied Mind. We do so by taking the enactivist conception of bringing forth a world literally in three conceptual levels: enaction, niche construction and social construction. Based on this proposal, we claim that enactivism is compatible with the idea of an independent reality without committing to the claim that organisms have cognitive (...) access to a world composed of properties specified prior to any cognitive activity. Our second goal is to show that our literal interpretation of bringing forth a world not only sustains the legitimacy of the middle way, but it also allows us to revive the conception of evolution as natural drift—which is perhaps the least examined aspect of the original enactivist theory and is central to the understanding of cognition in an enactive way. Natural drift focuses on how structural couplings between organism and environment trigger viable pathways of maintenance and reproduction, instead of selecting the most adapted trait to a pregiven environment. Thus, although enactivists typically do not explore the consequences of their views regarding evolutionary dynamics, we show how natural drift provides a suitable starting point. (shrink)

Currently, anomalous lived temporality is not included in the main diagnostic criteria or standard symptom checklists. In this article, we present the Transdiagnostic Assessment of Temporal Experience, a structured interview that can be used by researchers and clinicians without a comprehensive phenomenological background to explore abnormal time experiences in persons with abnormal mental conditions regardless of their diagnosis. When extensive data gathered by this scale are available, it will be possible to delineate well-defined anomalous lived temporality profiles for each psychopathological (...) disorder. This instrument may also prove useful for clinicians by providing a more refined assessment of relevant psychopathological symptoms and an in-depth understanding of the patient’s abnormal behaviour as related to specific types of time experience. In the first part of the article, we provide a brief overview of the phenomenological concept of temporality, including pre-phenomenal and phenomenal time, synthesis, conation and synchronization, and of abnormal time experiences in persons affected by psychopathological conditions. In the following part, we describe the basic structure of the interview that comprises seven categories corresponding to the abnormal features of lived temporality: anomalies of synchrony, of time structure, of implicit time flow, of explicit time flow, and anomalous experiences of the past, the present and the future. The paper also includes a section on administration and scoring of the TATE scale, the complete interview and a Likert table for quantifying the frequency, intensity and interference with daily life of the phenomena explored. (shrink)

This paper explores the tensions and potential contradictions in the “self-construction” of habits and preferences, arguing that preferences and tastes not only arise from habit formation but also contribute to the development of new habits. Changing tastes necessitates self-reflection on our current preferences and habits, which then become subjects of evaluation, transformation, and alteration from a higher-order perspective. It will be argued that modifying the structure of one’s habits and preferences requires various forms of (self)-distancing: these include the impossibility of (...) immediate transformation, recognizing the gradual nature of change, and acknowledging the limits of direct intentionality and control in the transformative process. These points ultimately reveal the inherent indeterminacy and openness of any self-cultivation endeavor involving preference-based habits, highlighting its balance between controllability and the potential for its loss. (shrink)

Many philosophers have been attracted to the idea of using the logical form of a true sentence as a guide to the metaphysical grounds of the fact stated by that sentence. This paper looks at a particular instance of that idea: the widely accepted principle that disjunctions are grounded in their true disjuncts. I will argue that an unrestricted version of this principle has several problematic consequences and that it’s not obvious how the principle might be restricted in order to (...) avoid them. My suggestion is that, instead of trying to restrict the principle, we should distinguish between metaphysical and conceptual grounds and take the principle to apply exclusively to the latter. This suggestion, if correct, carries over to other prominent attempts at using logical form as a guide to ground. (shrink)

Relativists make room for the possibility of “faultless disagreement” by positing the existence of subjective propositions, i.e. propositions true from some points of view and not others. We discuss whether the adoption of this position with respect to a certain domain of discourse is compatible with a realist attitude towards the matters arising in that domain. At first glance, the combination of relativism and realism leads to an unattractive metaphysical picture on which reality comprises incoherent facts. We will sketch the (...) contours of a realist-relativist position called “subjectivism”, which avoids this result by giving up the assumption that the points of view of different subjects are all metaphysically “on a par”. (shrink)

ABSTRACT. Consider this scenario: you discover that an artwork you greatly admire, or a captivating novel that deeply moved you, is in fact the product of artificial intelligence, not a human’s work. Would your aesthetic judgment shift? Would you perceive the work differently? If so, why? The advent of artificial intelligence (AI) in the realm of art has sparked numerous philosophical questions related to the authorship and artistic intent behind AI-generated works. This paper explores the debate between viewing AI as (...) a tool employed by human artists and perceiving AI as a new form of artistic expression with minimal human involvement. While we often seek a human mind behind certain artwork, we may still appreciate and engage with works that lack this element but have aesthetic value nonetheless. The paper also considers the traditional concept of “implied author”, suggesting that readers or artwork viewers might construct an authorial presence from the work itself, regardless of its actual origin. It will be finally suggested how AI-generated art might change our perceptions of human authorship itself. (shrink)

Since the beginning of the 21st century, technologies like neural networks, deep learning and “artificial intelligence” (AI) have gradually entered the artistic realm. We witness the development of systems that aim to assess, evaluate and appreciate artifacts according to artistic and aesthetic criteria or by observing people’s preferences. In addition to that, AI is now used to generate new synthetic artifacts. When a machine paints a Rembrandt, composes a Bach sonata, or completes a Beethoven symphony, we say that this is (...) neither original nor real art, but simply the complex imitation and reproduction of existing products of human culture. We face the old question concerning the nature of creativity: what kind of recombination of ideas, unusual analogies, and conceptual connections are considered the mark of originality? Can AI produce artworks? Could machines reach a point at which we consider them genuinely creative? We also need to investigate the challenges posed by AI-art to the notion of authoriality: Who is the author of an artificially generated artifact? An artificial system could be considered just an artist’s and a programmer’s tool. However, we are also fascinated by the idea of autonomous artificial creativity in the aesthetic domain, as a manifestation of highly intelligent behavior. This paper will try to define some key questions around what could it mean to consider a machine creative or even equipped with artistic intentionality. (shrink)

The COVID-19 pandemic has helped to clarify the fair and equitable allocation of scarce medical resources, both within and among countries. The ethical allocation of such resources entails a three-step process: (1) elucidating the fundamental ethical values for allocation, (2) using these values to delineate priority tiers for scarce resources, and (3) implementing the prioritisation to faithfully realise the fundamental values. Myriad reports and assessments have elucidated five core substantive values for ethical allocation: maximising benefits and minimising harms, mitigating unfair (...) disadvantage, equal moral concern, reciprocity, and instrumental value. These values are universal. None of the values are sufficient alone, and their relative weight and application will vary by context. In addition, there are procedural principles such as transparency, engagement, and evidence-responsiveness. Prioritising instrumental value and minimising harms during the COVID-19 pandemic led to widespread agreement on priority tiers to include health-care workers, first responders, people living in congregate housing, and people with an increased risk of death, such as older adults and individuals with medical conditions. However, the pandemic also revealed problems with the implementation of these values and priority tiers, such as allocation on the basis of population rather than COVID-19 burden, and passive allocation that exacerbated disparities by requiring recipients to spend time booking and travelling to appointments. This ethical framework should be the starting point for the allocation of scarce medical resources in future pandemics and other public health conditions. For instance, allocation of the new malaria vaccine among sub-Saharan African countries should be based not on reciprocity to countries that participated in research, but on maximally reducing serious illness and deaths, especially among infants and children. (shrink)

We argue that charging people to participate in research is likely to undermine the fundamental ethical bases of clinical research, especially the principles of social value, scientific validity, and fair subject selection.

In order to meet the explanatory challenge levelled against non-representationalist views on cognition, radical enactivists claim that cognition about potentially absent targets involves the socioculturally scaffolded capacity to manipulate public symbols. At a developmental scale, this suggests that higher cognition gradually emerges as humans begin to master language use, which takes place around the third year of life. If, however, it is possible to show that pre-linguistic infants represent their surroundings, then the radical enactivists’ explanation for the emergence of higher (...) cognition is defeated. In this paper, I critically assess experiments designed to show that pre-linguistic infants inherit representational abilities. I begin by outlining these experiments in Sect. 2. In Sect. 3, I argue that these experiments only succeed in supporting widespread representationalism by committing a particular kind of circular reasoning, which I call conjunctivist reasoning due to its origins in the debates about the nature of perception. I conclude by developing two independent yet congruent enactivist lines of interpretation for the experiments discussed in 2. I explain the infants’ responses to atypical experimental conditions based on agent-environment codetermination and then I argue that surprise behavior can be explained in terms of embodied habits and unfulfilled anticipation. (shrink)

Introduction to The Oxford Handbook of Phenomenological Psychopathology.

This essay explores enunciation phenomena that cannot be classified either as veritative assertions, attempts at deception, or purely fictional stagings. It addresses situations where an individual declares facts while adopting the role of a sincere speaker, even though it seems evident to both the speaker and the audience that what is being said is unwarranted. In the attempt to define what do we do when we “perform believing”, the discussion will include cases from contemporary arts, and roles such as lawyers, (...) sports fans, superstitious individuals, and religious believers. This leads to define the features of belief performing as connected with epistemological notions such as acceptance and commitment. In conclusion, a particular case of contemporary artistic practice, i.e., parafictions, will be examined as a specific approach of critical and self-reflective exploration of staged-truth mechanisms, where creators engage with truth and deception to challenge viewers’ perceptions and the categorization of belief. The paper argues that such engagements reveal societal mechanisms about how we construct and accept truths within our communities. By analyzing instances like conspiracy theories and cultural narratives, the essay underscores the performative nature of truth-asserting, calling for a reevaluation of how beliefs are negotiated in public discourse. (shrink)

The problem of self-knowledge has been thoroughly discussed in the context of traditional epistemology. In parallel to the traditional approach to epistemology, Radically Embodied Cognitive Science (RECS) has emerged in the last 30 years as a genuine contender in its field. According to RECS, the unity of analysis of cognitive processes is the dynamics between brain, body and environment. In this paper, I advance a RECS approach to self-knowledge, which immediately suggests that knowing oneself is a matter of knowing what (...) one’s body can do. I then turn to resistance training, particularly weightlifting, and argue that it offers a paradigmatic case of self-knowledge in RECS’s terms. More precisely, resistance training allows the trainee to achieve knowledge of themselves in a fundamentally practical manner—and doing so is transformative of the kind of actions they are capable of. (shrink)

Solving the meta-problem of consciousness requires, among other things, explaining why we are so reluctant to endorse various forms of illusionism about the phenomenal. I will try to tackle this task in two steps. The first consists in clarifying how the concept of consciousness precludes the possibility of any distinction between 'appearance' and 'reality'. The second consists in spelling out our reasons for recognizing the existence of something that satisfies that concept.

First, we will address the unnecessary link between symbio-studies and Gaia, asking for the historical and epistemological reasons why they become associated. In particular, we contend that the association is mediated by the common interest in large-scale physico-chemical and biochemical patterns, rather than by an emphasis on harmony, equilibrium, and cooperation (Visvader 1992). Second, we will ask what Gaia is in a metatheoretical sense: is it a scientific hypothesis, a theory, a metaphor, an inspired invention, or a resurgence of antiscientific (...) attitude? After examining some alternatives that show the importance of metatheorizing, we will define Gaia a ‘scientific narrative’, this being a technical term in a sketchy metatheory. Let us just say, for now, that by narrative we don’t mean fairytale or artistic fiction, but rather a way of telling the history of our planet. We are not going to answer the question whether or not we should ban Gaia from any scientific discourse, nor the question how symbio-students should deal with the traditional association of their field with Gaia. But we hope to frame the dilemma in which symbio-students and the scientific community at large are held in a better way than simply insisting on classic demarcations between science and non-science. (shrink)

All parties involved in researching, developing, manufacturing, and distributing COVID-19 vaccines need guidance on their ethical obligations. We focus on pharmaceutical companies' obligations because their capacities to research, develop, manufacture, and distribute vaccines make them uniquely placed for stemming the pandemic. We argue that an ethical approach to COVID-19 vaccine production and distribution should satisfy four uncontroversial principles: optimising vaccine production, including development, testing, and manufacturing; fair distribution; sustainability; and accountability. All parties' obligations should be coordinated and mutually consistent. For (...) instance, companies should not be obligated to provide host countries with additional booster shots at the expense of fulfilling bilateral contracts with countries in which there are surges. Finally, any satisfactory approach should include mechanisms for assurance that all parties are honouring their obligations. This assurance enables countries, pharmaceutical companies, global organisations, and others to verify compliance with the chosen approach and protect ethically compliant stakeholders from being unfairly exploited by unethical behaviour of others. (shrink)

This paper defends the view that one's own mental states are metaphysically privileged vis-à-vis the mental states of others, even if only subjectively so. This is an instance of a more general view called Subjectivism, according to which reality is only subjectively the way it is. After characterizing Subjectivism in analogy to two relatively familiar views in the metaphysics of modality and time, I compare the Subjectivist View of the Mental with Egocentric Presentism, a version of Subjectivism recently advocated by (...) Caspar Hare. I argue that the Subjectivist View of the Mental goes a considerable way towards solving certain long-standing philosophical puzzles having to do with the unity of consciousness, the contents of self-awareness and the intransmissibility of experiential knowledge through testimony. (shrink)

Recreational Drugs European Network (ReDNet) project aims to use the Psychonaut Web Mapping Project database (Psychonaut Web Mapping Group, 2009) containing novel psychoactive compounds usually not mentioned in the scientific literature and thus unknown to clinicians as a unique source of information. The database will be used to develop an integrated ICT prevention approach targeted at vulnerable individuals and focused on novel synthetic and herbal compounds and combinations. Particular care will be taken in keeping the health professionals working directly with (...) young people showing problematic behaviors regularly updated in terms of novel compounds and combinations as well. A user-friendly project website will be developed aimed primarily at delivering the information/prevention approaches, but will also be a way of communicating with project partners and relevant stakeholders (e.g. thematic forum facilities, instant messages, blogs, video chat, wikiblog, newsletters distributed via mailing list). The website will support various ICT prevention tools, including an SMS alert service. Different areas and sections will be aimed specifically at the different target groups. -/- . (shrink)

This article examines Jacobi's two novels, Allwill and Woldemar indirectly showing how much Allwill prefigures Kierkegaard's Seduce in Either/Or and the plot of Woldemar Hegel's final scene of Section VI of his Phenomenology of Spirit.

Ecological-enactive approaches to cognition aim to explain cognition in terms of the dynamic coupling between agent and environment. Accordingly, cognition of one’s immediate environment (which is sometimes labeled “basic” cognition) depends on enaction and the picking up of affordances. However, ecological-enactive views supposedly fail to account for what is sometimes called “higher” cognition, i.e., cognition about potentially absent targets, which therefore can only be explained by postulating representational content. This challenge levelled against ecological-enactive approaches highlights a putative explanatory gap between (...) basic and higher cognition. In this paper, we examine scientific cognition—a paradigmatic case of higher cognition—and argue that it shares fundamental features with basic cognition, for enaction and affordance selection are central to the scientific enterprise. Our argument focuses on modeling, and on how models promote scientific understanding. We base our argument on a non-representational account of scientific understanding and on the material engagement theory, for models are hereby conceived as material objects designed for scientific engagements. Having done so, we conclude that the explanatory gap is significantly less threatening to the ecological-enactive approach than it might appear. (shrink)

There are two intuitions about time. The first is that there's something special about the present that objectively differentiates it from the past and the future. Call this intuition Specialness. The second is that the time at which we happen to live is just one among many other times, all of which are ‘on a par’ when it comes to their forming part of reality. Call this other intuition Egalitarianism. Tradition has it that the so-called ‘A-theories of time’ fare well (...) at addressing the first intuition, but rather badly when it comes to the second. The goal of this article is to offer advice to A-theorists about how to reconcile their view with Egalitarianism. (shrink)

According to Leibniz’s infinite-analysis account of contingency, any derivative truth is contingent if and only if it does not admit of a finite proof. Following a tradition that goes back at least as far as Bertrand Russell, several interpreters have been tempted to explain this biconditional in terms of two other principles: first, that a derivative truth is contingent if and only if it contains infinitely complex concepts and, second, that a derivative truth contains infinitely complex concepts if and only (...) if it does not admit of a finite proof. A consequence of this interpretation is that Leibniz’s infinite-analysis account of contingency falls prey to Robert Adams’s Problem of Lucky Proof. I will argue that this interpretation is mistaken and that, once it is properly understood how the idea of an infinite proof fits into Leibniz’s circle of modal notions, the problem of lucky proof simply disappears. (shrink)

Allocation of very scarce medical interventions such as organs and vaccines is a persistent ethical challenge. We evaluate eight simple allocation principles that can be classified into four categories: treating people equally, favouring the worst-off, maximising total benefits, and promoting and rewarding social usefulness. No single principle is sufficient to incorporate all morally relevant considerations and therefore individual principles must be combined into multiprinciple allocation systems. We evaluate three systems: the United Network for Organ Sharing points systems, quality-adjusted life-years, and (...) disability-adjusted life-years. We recommend an alternative system—the complete lives system—which prioritises younger people who have not yet lived a complete life, and also incorporates prognosis, save the most lives, lottery, and instrumental value principles. (shrink)

In this paper, I will defend a communitarian perspective on the so-called “hinge propositions” (hinges, for short). Accordingly, I will argue that hinges play a normative role, in the sense that, among other things, they govern the mechanisms of social inclusion/exclusion. In particular, I will examine the so-called “religious hinges”; and I will argue that such hinges, being the product of mere indoctrination, are particularly effective in shaping boundaries among communities. Finally, with the help of Peter Munz's theory of altruism, (...) I will attempt to explain why religious hinges play the role they do. (shrink)

Cartesians and Lichtenbergians have diverging views of the deliverances of introspection. According to the Cartesians, a rational subject, competent with the relevant concepts, can come to know that he or she thinks – hence, that he or she exists – on the sole basis of his or her introspective awareness of his or her conscious thinking. According to the Lichtenbergians, this is not possible. This paper offers a defence of the Lichtenbergian position using Peacocke and Campbell's recent exchange on Descartes'scogitoas (...) a framework for discussion. A thought-experiment will be presented involving two communities with radically different conceptions of the metaphysics of the self. The purpose of the thought-experiment is to suggest that a substantive metaphysical thesis, whose truth cannot be a priori known, is presupposed by any justified transition from one's introspective awareness of a certain mental activity to the self-ascription of that activity. (shrink)

Landgrebe and Smith (2022) have recently offered an important mathematical argument against the possibility of Artificial General Intelligence (AGI): human intelligence is a complex system; complex systems have some properties that cannot be modelled mathematically; hence we have no viable way to build an AI that would be able to emulate human intelligence. The issue of complexity is thus at the heart of the Landgrebe and Smith approach, and they tackle this issue by postulating a set of conditions, derived from (...) mathematics, for a system to be complex. I argue that Hayek’s “Theory of Complex Phenomena” offers an interesting alternative path to understanding what makes complex systems complex. This offers an argument complementary to that of Landgrebe and Smith, which approaches the issue of complexity from an ontological angle, and which is designed to show that AI systems are not the right kind of entity that may interact meaningfully with complex systems. (shrink)

Die 1755 verfasste Schrift Principiorum primorum cognitionis metaphysicae nova dilucidatio enthält eine Bestimmung der Willensfreiheit, die ein konsequentes Ergebnis der relevanten Erneuerung im Rahmen der Ontologie der ersten Philosophie Kants darstellt. Mein Beitrag betrifft insbesondere die in der Schrift geführte Auseinandersetzung mit Crusius, dessen Wertschätzung im Vergleich mit der Wolff’schen Schule Kant nicht daran hindert, zwei Hauptlehren seines Ansatzes zu kritisieren. Erstens sieht Kant eine Beziehung zwischen dem Freiheitsbegriff und dem Satz des zureichenden Grundes vor, die wichtige Elemente der Ethik (...) von Crusius in Frage stellt. Zweitens wendet er sich gegen Crusius’ Theorie der Spontaneität, indem er dessen Verteidigung der Willkürfreiheit als Gleichgültigkeit wie beim Gleichgewicht kritisiert. (shrink)

Il Corso su L’ermeneutica del soggetto problematizza un tema che attraversa sottotraccia l’intera riflessione di Foucault, quello della tecnica. L’articolo, proponendo un dialogo fra Foucault, Heidegger e Simondon, prova a rintracciare lo sviluppo di questo tema, chiedendosi inoltre in che modo la tecnica entri in relazione con i processi di assoggettamento e di soggettivazione.

Williamson’s anti-luminosity argument has been thought to be in tension with the doctrine that we enjoy privileged epistemic access to our own mental states. In this paper, I will argue that the tension is only apparent. Friends of privileged access who accept the conclusion of the argument need not give up the claim that our beliefs about our own mental states are mostly or invariably right, nor the view that mental states are epistemically available to us in a way that (...) renders everything within our mind ‘open to view’ – arguably, two main pillars of their doctrine. What they need to reject is the idea that the mental is a realm whose ’determinacy’ or ’fineness of grain’ never escapes our appreciation. This idea – I will suggest – is not essential to privileged access and defenders of the doctrine should not be afraid to give it up. (shrink)

Sam Berstler defends a general moral advantage for misleading over lying by arguing that liars, but not misleaders, act unfairly toward the other members of their linguistic community. This article spells out three difficulties for Berstler’s account. First, though Berstler aims to avoid an error theory, it is dubitable that her account fits with intuitions on the matter. Second, there are some lies that do not exhibit the unfairness Berstler identifies. Third, fairness is not the only morally relevant difference between (...) lying and misleading. (shrink)

Giovanni Mion defends the idea that knowledge is context relative, but, in contrast to current versions of epistemic contextualism, on his view, knowledge is relative to contexts that are objective. Following Christopher Gauker’s conception of what a context is, Mion argues that knowledge is relative to the speakers’ conversational goals; and since the best way to achieve the goals of a conversation depends upon the way the world really is, it follows that participants in a conversation might be unaware (...) of the content of the context that truly governs their conversation. Finally, Mion uses objective contexts to explain why practical interests have epistemic significance. According to him, if we assume that the primary function of language is not to share thoughts, but to achieve practical goals, and, accordingly, that knowledge attributions play primarily an action-guiding role (as opposed to a mind-revealing role), then we are in a better position to understand why knowledge is not just a matter of theoretical factors, but it is also a matter of how much is at stake. (shrink)

In a recent paper, Stefan Wintein criticizes my responses to the objections he raised to my modal-epistemic argument (MEA) for the existence of God. In this paper, I continue our debate and respond to Wintein’s criticisms of my previous responses. I argue that Wintein’s criticisms are unsuccessful. As a result, the MEA still stands.

According to Russellian monism (RM), the quiddities which underlie the fundamental causal structure of the physical world are also responsible for the existence of phenomenal consciousness. This view has been argued to provide an attractive alternative to physicalism and dualism, but it is plagued by the so-called ‘combination problem’ – namely, the problem of explaining how the quiddities underlying the microphysical structure of a macroscopic conscious agent (e.g., a human being) combine together to constitute his or her phenomenal experiences. In (...) this paper, I will explore a type of monism that avoids the combination problem altogether. According to this view – which I shall call panquidditist monism – all causal roles, and not just the fundamental ones, stand in need of quiddities realizing them. Moreover, the quiddities that realize causal roles at one physical level should not in general be seen as grounded in, or otherwise derivative on, the quiddities that realize causal roles at lower levels. Crucial to the tenability of this view is a distinction between two varieties of grounding – one aiming to metaphysically explain the causal properties of various objects ‘from below’ (vertical grounding), the other aiming to metaphysically explaining them ‘from the inside’ (horizontal grounding). I will argue that, thanks to the distinction between vertical and horizontal grounds, panquidditist monism is well-placed to secure the advantages that RM promises – but, because of the combination problem, fails to deliver – vis-à-vis physicalism and dualism. (shrink)

Desde os anos 90, a corporeidade vem ocupando um papel cada vez mais central nas explicações das ciências cognitivas. Com isso, surgiram críticas contundentes, tanto do ponto de vista empírico quanto conceitual, à suposição de que a representação é a marca do mental. Apesar disso, cientistas cognitivos parecem relutar em desfazer- se do vocabulário representacionalista. Este artigo tenta lançar luz sobre a questão do suposto representacionalismo de um dos principais paradigmas das ciências cognitivas, o Processamento Preditivo, revisando argumentos pela interpretação (...) não- representacionalista de alguns de seus pontos, assim resgatando a ideia avançada pelas teorias da cognição corporificada segundo a qual a atividade exploratória de um organismo em seu ambiente não exige a geração de modelos representacionais acerca do ambiente. (shrink)